概述
亨廷顿病是一种罕见的遗传疾病,可导致大脑神经细胞逐渐崩溃(变性)。亨廷顿病对患者的功能能力具有广泛的影响,通常会导致运动、思维(认知)和精神障碍。
亨廷顿病的症状随时都可能出现,但通常会在人们 30 或 40 多岁时首次出现。如果在 20 岁之前患上此病,则称为青少年亨廷顿病。早年亨廷顿病的症状会有所不同,疾病的发展也会更快。
可以服用药物来帮助控制亨廷顿病的症状。但治疗无法预防与该疾病相关的身体、心理和行为退化。
症状
亨廷顿病通常会导致运动、认知和精神疾病,出现各种各样的体征和症状。首次出现的症状因人而异。某些症状似乎更明显或对身体机能的影响更大,不过这在整个病程中可能发生变化。
运动障碍
与亨廷顿病相关的运动失调可能既包括不自主运动问题,又包括自主运动受损,比如:
- 不自主的抽搐或扭转动作(舞蹈症)
- 肌肉问题,比如僵硬或肌肉挛缩(肌张力障碍)
- 眼球运动缓慢或异常
- 步态、姿势和平衡受损
- 言语或吞咽困难
相比不自主运动问题,自主运动受损对患者工作、日常活动、交流和保持独立等能力的影响更大。
认知功能障碍
通常与亨廷顿病相关的认知损害包括:
- 难以组织、排序或专注于任务
- 缺乏灵活性或易固执坚持某一思想、行为或行动(执拗)
- 无法控制冲动,可能导致情绪爆发、做事不经思考和性滥交
- 对自己的行为和能力缺乏认识
- 思维或表达思维较慢
- 难以学习新信息
精神疾病
与亨廷顿病相关的最常见精神病是抑郁症。抑郁症并不仅仅是收到亨廷顿病诊断而产生的反应。实际上,脑损伤和随后的脑功能变化导致了抑郁症。体征和症状可能包括:
- 易怒、忧伤或情感淡漠的感觉
- 社交退缩
- 失眠
- 感到疲劳并且精力不足
- 死亡、临终或自杀的念头反复出现
其他常见的精神疾病包括:
- 强迫障碍,一种以反复出现的侵入性想法和重复性行为为特征的病症
- 躁狂症,可能导致情绪高涨、过度活跃、冲动行为和过强的自尊心
- 双相障碍,抑郁症和躁狂症交替发作的病症
除上述疾病外,亨廷顿病患者常出现体重减轻,随着疾病的进展尤其会如此。
青少年亨廷顿病的症状
青少年患亨廷顿病的发病和进展可能与成年人略有不同。病程早期常出现的问题包括:
行为改变
- 难以集中注意力
- 整体学习成绩迅速、大幅下降
- 行为问题
身体变化
- 影响步态的肌肉收缩和僵硬(尤其是幼儿)
- 震颤或轻微不自主运动
- 经常跌倒或动作笨拙
- 癫痫发作
何时就诊
如果注意到您的动作、情绪状态或心智能力发生变化,请就医。亨廷顿病的体征和症状可能由多种不同的疾病所致。因此,及时、充分诊断至关重要。
病因
亨廷顿病由单个基因的遗传缺陷所致。亨廷顿病是一种常染色体显性遗传病,这意味着一个人只需要一个缺陷基因就会患上这种病。
除性染色体上的基因外,人的每个基因都会继承两个拷贝,即父母每方各一个拷贝。携带缺陷基因的父母一方可能会将基因的缺陷拷贝或健康拷贝遗传给下一代。因此,这种家庭中每个孩子有 50% 的几率遗传引起该遗传疾病的基因。
并发症
患上亨廷顿病后,一个人的机能水平就会随着时间的推移逐渐恶化。病情进展速度和持续时间各不相同。从疾病出现到死亡的时间通常是 10 年到 30 年。青少年型亨廷顿病通常在症状出现后 10 年内导致死亡。
与亨廷顿病相关的临床抑郁症可能增加自杀的风险。一些研究表明,在诊断之前以及当一个人开始失去独立性时的疾病中期,自杀风险更大。
最终,亨廷顿病患者在日常生活和护理方面都需要帮助。在疾病晚期,患者很可能只能躺在床上,无法说话。亨廷顿病患者通常能听懂语言,并能认识家人和朋友(但也有些人不认识家人)。
死亡的常见原因包括:
- 感染性肺炎或其他感染
- 与跌倒有关的伤害
- 与吞咽困难有关的并发症
预防
具有亨廷顿病家族史的人担心他们是否可能将亨廷顿病基因传给孩子是可以理解的。这些人群可能会考虑进行基因检测和计划生育。
如果存在风险的父母正考虑进行基因检测,那么与遗传咨询师面谈可能有所帮助。遗传咨询师将讨论检测结果呈阳性的潜在风险,阳性表明父母会出现这种疾病。此外,夫妻双方还需要对是否要生孩子做出其他选择或考虑替代方法,例如对基因进行产前检测或用供体精子或卵子进行体外受精。
夫妻双方的另一种选择是体外受精和植入前遗传学诊断。在这个过程中,将卵子从卵巢中取出并在实验室中与父亲的精子进行受精。检测胚胎中是否存在亨廷顿病基因,只有亨廷顿病基因测试呈阴性的胚胎才会植入母亲的子宫中。
在 Mayo Clinic 治疗
May 17, 2022
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- Nguyen H. AllScripts EPSi. Mayo Clinic. Jan. 19, 2022.
相关
Associated Procedures
产品与服务
亨廷顿舞蹈症(Huntington's Disease, HD)是一种遗传性疾病,会导致脑细胞死亡[1]。早期症状往往是情绪或智力方面的轻微问题[2],接著是不协调和不稳定的步伐[3]。随著疾病的进展,身体运动的不协调变得更加明显[2],能力逐渐恶化直到运动变得困难,无法说话[2][3]。心智能力则通常会衰退为痴呆症[4]。罹患此症患者的具体症状会有所不同[2]。症状通常在出现在30到50岁之间,但可以从任何年龄开始发生[1][4] 。在带有与罹患此症相关异常的染色体家族中,其成员可能于较年轻时就发病[2]。大约8%的病例在20岁以前发病,其典型症状与帕金森病更近似[4]。此症患者经常会低估了自身病状[2]。
Huntington's chorea |
亨丁顿舞蹈症患者大脑基底核的 中型多棘神经元(黄色)及核内包涵体(橙色)在显微镜下经过处理的影像(影像宽度为360微米) |
personality changes[*], 舞蹈病, 减肥, 失智症 |
三核苷酸重复序列扩增 |
基因检测 |
神经学 |
亨廷顿舞蹈症通常是自父母遗传而来的,惟其中10%的病例则是因新产生的基因突变所导致[2]。此症是因名为Huntingtin一对基因中的任一个染色体发生显性突变而导致[1],这意味着拥有这基因的人的孩子有50%的机会遗传到此症[1]。 Huntingtin基因提供一种名为“亨廷顿”蛋白质的基因编码[2],但该基因在编码亨廷顿蛋白质时,却重复复制了扩增CAG(胞嘧啶 - 腺嘌呤 - 鸟嘌呤)此3碱基1组的序列,导致蛋白质生产异常,并通过不明机制逐渐损害脑中的细胞[1]。目前无论症状是否已发生,随时都可透过基因检测以确诊是否罹患此症[5] ,但这会衍生出几个道德议题:有罹患此症的高风险者要到几岁才可认为心智足够成熟而可以选择接受测试、父母是否有权要求对小孩进行测试,以及测试结果应如何保密和揭露[3]。
亨丁顿舞蹈症目前无法治愈[1] 。在病程进展至末期时,患者需要全时间的照顾[3]。治疗可以缓解部份症状,也可以提升一些生活品质[4] ,目前证据显示,针对身体运动问题最有效的治疗方式是给予丁苯那嗪药物[4]。在欧裔人士中,此症的盛行率为每十万人中4至15人[2][4] ,但在日本人中则非常少见,而目前还没有非洲人口的盛行率数据[4]。此症在男性及女性的发生率相近[4]。此症会引发像肺炎、心脏病等并发症,也会因为跌倒造成身体受伤,这些原因都会降低患者的预期寿命[4],另外则有9%是自杀身亡[4]。经统计,此症患者在确诊后的十五年到二十年之间死亡率最高[1]。
最早对于亨丁顿舞蹈症的描述可能是来自于Charles Oscar Waters在1841年的描述[6],而因乔治·亨丁顿在1872年时对此症作出了更具体的描述,因此之后即将此症命名为“亨丁顿舞蹈症”[6]。而此症的遗传学基础是在1993年由遗传性疾病基金会组成的国际合作计划所发现[7][8] 。1960年代开始的相关研究及支援团体让社会大众更了解此症、提供病患以及其家属协助,并促进相关研究[8][9]。目前的研究方向包括确认此症确切的发生机制、提升模式生物来帮助研究、测试可以治疗症状或是减缓疾病恶化的药物、以及研究像是干细胞治疗等疗法,目的都是在于试图修复异常蛋白质对脑细胞所造成的损伤[7]。
台湾中央研究院研究团队发现,以患有亨丁顿舞蹈症(HD)的小鼠作实验模型,观察到生病的小鼠体内微胶细胞会出现大量“Galectin-3”及破损的溶酶“lysosomes” ,并发现到发炎的微胶细胞内,“Galectin-3”会结合在破损的溶酶体内膜,干扰细胞清除破损的溶酶体,加剧神经发炎反应。研究团队并认为,透过药物或基因方法抑制“Galectin-3”能有效地改善细胞清除溶酶体的能力,降低微胶细胞的发炎反应,进而减缓神经退化疾病的病程,并改善脑神经退化小鼠的症状及寿命。这项研究已在2019年8月刊登在知名国际期刊自然-通讯[10]。
反义寡核苷酸药物治疗编辑
所谓反义寡核苷酸是经过化学方式修改过的短链单股DNA或RNA,“反义”是指DNA的双股中非作为“模板”的那一股,而核苷酸则是组成DNA和RNA的基本单位。反义寡核苷酸可结合RNA,借此改变特定基因的表现,以制造特定蛋白质,或抑制制造会致命的蛋白质,因此反义寡核苷酸有可能用以压制扩增CAG基因制造蛋白质,从而减缓患者脑部损害的程度及速度。目前相关药物在美国已进入临床试验的最后阶段。[11]
参见编辑
- 舞蹈症
- 阿兹海默病
参考资料编辑
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- ^ 科學人雜誌. sa.ylib.com. [2020-06-05]. (原始内容存档于2020-08-27).
外部连接编辑
- 开放式目录计划中和亨丁顿舞蹈症相关的内容
- HOPES project (页面存档备份,存于互联网档案馆) – Stanford University's HD information project
- HDBuzz(页面存档备份,存于互联网档案馆) – HD research news written by scientists in plain language
- HD Drug Works (页面存档备份,存于互联网档案馆) – news about current treatments and planned trials