蚕豆症是什么病？

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，又名G6PD缺乏症（英语：Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase deficiency, G6PDD），俗称蚕豆症，是一种先天代谢缺陷，容易引发溶血反应。[1]大多数时候病患不会有症状，[2]但假如受到特定刺激就会引发一些症状，像是黄疸、深色尿液、呼吸急促或感到倦意。[1][3]复合症状可能包含贫血、新生儿黄疸[3]。至于某些患者可能从未出现症状。[2]

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
医学专科	血液学

蚕豆症是一种X性联隐性遗传疾病，病因是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷，导致无法正常分解葡萄糖。[1]溶血反应可能由感染、特定药物所引起。[1][2]除此以外，部份药物和化学物如蚕豆、樟脑丸、龙胆紫（紫药水）、薄荷脑都会令患者出现急性溶血反应，症状包括黄疸、精神不佳，严重时会出现呼吸急速、心脏衰竭，甚至休克而有生命危险。症状的严重程度会随著基因特定突变差异而不同。临床则依据不同症状、血液检验和基因检测来诊断。[3]

避免刺激症状是重要的。急性症状的处置可能包含药物治疗、停止刺激性药物或输血。[2]新生儿黄疸需要其他特殊处置。通常会建议病患使用特定药物前（例如：伯氨喹）要接受蚕豆症检验。[3]

全球约有4亿人口有这种症状。盛行于部分地区如：非洲、亚洲、地中海地区和中东。男性比女性更易得病。[1]2015年时约造成3万3千人口死亡。[4]然而蚕豆症基因带原者可能对疟疾有部分抵抗能力。[1]

由于先天性6-磷酸葡萄糖去氢酵素缺乏症（以下简称为G6PD）是X染色体联锁遗传性疾病，而男性只得一条X-染色体，故此病症几乎只出现于男性身上。但带有此病因的女性由于X染色体去活化机制，亦有可能出现轻微的症状。

以下为G6PD发病时可能出现的症状：

• 持续的黄疸
• 溶血反应，由以下项目引发：
  • 某类药物（见下）
  • 某类食物（如蚕豆、忍冬）
  • 其他物品（如樟脑、萘丸（人工合成的樟脑丸）、龙胆紫（紫药水））
  • 其他疾病（如受到严重病菌感染、糖尿病、受到激烈外在环境影响）
• 严重症状可引致急性肾衰竭

诱发G6PD症状的药物有：

• 伯氨喹（Primaquine）、奎宁、汤力水（tonic water）等抗疟药
• 磺胺类抗生素
• 砜类：如用以治疗麻疯病的氨苯砜
• 其他含硫磺的药品，如治疗糖尿病、控制血糖的药物血糖平（Glibenclamide）
• 呋喃妥因：治疗尿道感染的抗生素
• 阿斯匹灵

当某些族裔的病人，出现黄疸、贫血，以及对某些诱因产生溶血反应时，又或是家族中有G6PD患者，都会被列为G6PD的疑似个案，需要作进一步测试。

G6PD的测试包括：

• 全套血球计数及网状细胞（reticulocyte）计数；当症状出现时，G6PD患者的海因兹小体（Heinz bodies）会出现于在检验血液玻片的红血球内。
• 肝脏蛋白酶测试，以剔除其他黄疸症状的诱因
• 结合珠蛋白于溶血反应中会减少
• 库氏试验（直接抗球蛋白试验，Coombs test）：于G6PD患者病发时应呈阴性反应，这是由于G6PD引发的溶血反应并非由免疫系统协调产生
• 甲状腺功能量度（TSH measurement）

当有足够证据支持病者症状由G6PD引发，便可以"Beutler fluorescent spot test"为患者进行直接测试，其他可能的诊断方法，有DNA直接测试及检查G6PD的基因排列。

现时使用的G6PD测试名为Beutler fluorescent spot test（取代过去使用的Motulsky dye-decolouration test），是一个快速、便宜的测试方法，透过紫外线识别G6PD患者身体制造的NADPH。测试为阳性时，血点不会在紫外线下发出萤光；但当病人出现溶血反应时，测试结果可能会呈伪阳性（false positive），故需要待溶血反应停止后数周才可进行测试。

G6PD可按病症分为四类：

1. 非血球型溶血性贫血（Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia）
2. 严重缺失症状
3. 温和缺失症状
4. 无缺失症状（隐性）

磷酸戊糖途径是部份细胞（如红血球）赖以产生能量的代谢途径，以及维持NADPH的水平，而G6PD酶则属于该代谢途径的一员。NADPH的含量，亦直接影响谷胱甘肽于细胞中的含量，而谷胱甘肽亦能保护红血球免受氧化反应的破坏。G6PD酶对磷酸盐戊糖代谢途径有速度限制作用，以及能转化葡萄糖-6-磷酸为6-磷酸葡萄糖酸-δ-内酯。

当G6PD患者的氧化反应转趋剧烈便有可能出现溶血性贫血现象；这种情况可能会由严重感染、药物治疗及部份食物引起。蚕豆含有大量蚕豆嘧啶葡糖苷、蚕豆嘧啶、伴蚕豆嘧啶核苷及异脲咪─这些全都是氧化剂。

在剧烈的氧化反应下，谷胱甘肽会被耗尽，接著酵素及各种蛋白质（如血红蛋白）亦会被氧化物破坏，导致体内电解质失衡、细胞膜cross-bonding、巨噬作用及脾脏隔离红血球等现象。血红蛋白会被代谢为胆红素，于高浓度时会引致黄疸，或直接经肾脏排出，于严重情况下可导致肾衰竭。

G6PD患者的G6PD酶分子结构，会导致葡萄糖的积聚而引致后期糖化终产物（Advanced glycation endproducts, AGE）的积聚。酶分子的缺失亦会导致NADPH的减少，而NADPH是产生一氧化氮的要员。糖尿病二型的普及，与西方黑人的高血压情况都与G6PD缺失症状有直接关系（Gaskin R. et al.）。然而，其他流行病学的报告指出，G6PD似乎会降低癌症、心脏血管病症及中风等病症。

虽然女性会患上较温和型的G6PD（视乎无受影响的X染色体的钝化情况），但亦存在同质接合的女性病患个案；这些女性患者的病因，与一种名为慢性肉芽肿病的罕见免疫失调有关。

世界各地都有G6PD缺乏症患者，尤其是地中海沿岸、非洲及东南亚等疟疾多发地区（自然选择）。在台湾地区发生率为3%，尤其是客家族群，因他们的基因属于X染色体性联遗传疾病，故男性较大机会患上，所以男性患者多于女性患者[5]。

患者必须避免因食物及药物（如：抗疟疾药物、磺胺类药物等）所引致的溶血反应，亦应接受抗病疫苗注射（如甲型肝炎疫苗）以防止发病。有高含量维生素C及K的食物，亦应该避免食用。一旦出现皮肤变黄、脸色苍白、或茶色尿时，应立即送医诊治，不可延误。

当发生剧烈的溶血反应时，患者需要大量输液治疗，并可能需要接受输血，若发生肾衰竭时更需要接受血液透析。由于患者接受输血时，所输之血液没有G6PD缺失，故此输血是病发时的有效方法。

脾脏是分解红血球之处，切除脾脏对部份病人的病情会有帮忙。任何引致红血球出现高周转的失调现象都应施以叶酸治疗。虽然维他命E及硒具抗氧化特性，但它们的使用并不会降低G6PD的严重性。

• Beutler, E. G6PD deficiency. Blood. 1994-12-01, 84 (11): 3613–3636. ISSN 0006-4971. PMID 7949118.
• Gaskin, R. S.; Estwick, D.; Peddi, R. G6PD deficiency: its role in the high prevalence of hypertension and diabetes mellitus. Ethnicity & Disease. 2001, 11 (4): 749–754. ISSN 1049-510X. PMID 11763298.
• Mehta, A.; Mason, P. J.; Vulliamy, T. J. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Bailliere's Best Practice & Research. Clinical Haematology. 2000-03, 13 (1): 21–38. PMID 10916676. doi:10.1053/beha.1999.0055.

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency; G6PD Deficiency . 卫生福利部国民健康署遗传疾病咨询服务窗口.

1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Genetics Home Reference. 6?2017-12-06 [2017-12-10]. （原始内容存档于2019-05-08） （英语）.
2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). 2017 [10 December 2017] （英语）.
3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. NORD (National Organization for Rare Disorders). 2017 [11 December 2017].
4. ^ GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet (London, England). 2016-10-08, 388 (10053): 1459–1544. ISSN 1474-547X. PMC 5388903  . PMID 27733281. doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1.
5. ^ G6PD Deficiency. 中华民国卫生署国民健康局. 2009-10-12. （原始内容存档于2009-09-15）.

• Emedicine：G6PD相关的文献
• G6PD Deficiency Association
• The G6PD Deficiency Homepage
• 蚕豆症：谈G6PD缺乏
• 可能诱发G6PD的药物列表
• 蚕豆症不能碰的5大禁忌